In dem actiongeladenen Sidescroller können die Spieler 19 verschiedene Marines anheuern oder selbst spielen – jeder mit seinem eigenen Dialogstil – und aus den Filmen bekannte Umgebungen wie das verlassene Schiff Sulaco oder LV-426 erkunden.

Aliens: Infestation wurde von WayForward in Zusammenarbeit mit Gearbox Software entwickelt. Die Spieler müssen gegen den übermächtigen Xenomorph-Schwarm kämpfen, wobei ihnen eine riesige Auswahl an berühmten Waffen und Werkzeugen aus der ALIENS-Reihe zur Verfügung steht. Mit Charakter-Designs des berühmten Comiczeichners Chris Bachalo und einem Ausrüstungs- und Sammelobjekt-System können die Spieler in Aliens: Infestation große Gebiete erkunden, die sie aus den legendären Filmen kennen.