Don King Boxing bietet den Spielern die Möglichkeit, anechten Veranstaltungsorten wie dem Madison Square Garden, der Boardwalk Hall oder dem Trump Taj Mahal gegen über 20 lizenzierte Boxer anzutreten oder an deren Seite zu kämpfen. Auf dem Wii Balance Board können die Spieler die Anstrengungen eines echten Boxers nachempfinden und mit beiden Händen Jabs, Aufwärtshaken und Haken schlagen, während sie gleichzeitig abtauchen und Schlägen auszuweichen versuchen.