Als ein Prequel zum ursprünglichen DRAKENGARD entführt DRAKENGARD 3 den Spieler in eine mittelalterliche Welt, in der sechs gottgleiche Schwestern, die „Sängerinnen“, der Welt mit ihrer Fertigkeit, Magie durch Lieder zu manipulieren, Frieden gebracht haben. Die Harmonie wird jedoch gestört, als die älteste Schwester Zero versucht, ihre jüngeren Schwestern mit Hilfe ihres Drachen Mikhail zu töten. Im Verlauf der Geschichte finden sich die Spieler in einem Kampf wieder, in dem sie Zeros Geheimnis lüften und ihre wahren Absichten herausfinden müssen.

In den für die Serie typischen, gnadenlosen Kämpfen lässt DRAKENGARD 3 Spieler gegen Horden von Feinden und Monstern antreten. Hierbei wechseln diese schnell zwischen den verfügbaren Waffen, um vernichtende Kombo-Angriffe auszulösen und Gegner zu bezwingen, die man nur mit den richtigen Waffen erlegen kann. Zudem lässt sich die Kraft des eigenen Drachens im Kampf nutzen, um anzugreifen, zu beißen, Feinde niederzutrampeln und sogar Gebäude zu zerstören.