In Yakuza 5 wird die epische Geschichte von Kazuma Kiryu gemeinsam mit vier anderen Hauptfiguren fortgesetzt. Das Spiel folgt ihren Kämpfen und Konflikten in der zwielichtigen Unterwelt der Yakuza in Japan. Mit einer neuen Grafik-Engine führt Yakuza 5 euch in fünf große japanische Städte, wo ihr ein Leben der Kriminalität und Macht führt.

Yakuza 5 beinhaltet mehr Minispiele als vorherige Titel, ein modifiziertes Kampfsystem sowie erweiterte Möglichkeiten zur persönlichen Gestaltung und Interaktion in den unverkennbaren Bars der Reihe. Zusätzlich wird in Yakuza 5 „Another Drama” (Ein weiteres Drama) eingeführt, eine Reihe von Nebenmissionen, die sich ausführlich mit jeder Hauptfigur befassen und von der Haupthandlung des Spiels losgelöst sind.